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北京朝阳医院专家号一票难求?黄牛在手，看病不愁!
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节省患者时间精力：在一些热门医院或专家号源极其紧张的情况下，患者自己通过正规渠道挂号可能需要花费大量时间不断尝试、熬夜守号、刷新页面等，还不一定能成功挂上号。而黄牛似乎能够快速地提供号源，让患者觉得节省了排队、等待系统放号以及反复尝试挂号的时间和精力，不用自己操心挂号的事情。
快速获得号源：对于一些急于就诊的患者来说，黄牛能够在短时间内拿到号，满足他们尽快看病的需求，让患者觉得能够更快地见到医生，从而尽早开始诊断和治疗，缓解内心的焦虑。
号源 “掌控力” 强：
掌握多种渠道：黄牛可能会利用一些非法手段获取号源，比如利用技术手段攻击医院挂号系统，通过刷号软件在号源放出的瞬间大量抢占号源；或者与医院内部人员勾结，获取内部号源或提前知晓号源的发放信息等。这使得他们在号源方面似乎有更强的 “掌控力”，能够拿到一些患者自己难以获得的号。
针对性提供号源：黄牛会关注热门医院、热门科室以及知名专家的号源，他们对这些号源的信息掌握得比较准确，能够根据患者的具体需求提供相应的号源，甚至可以指定具体专家和看病时间，满足部分患者对特定医疗资源的需求。
北京朝阳医院黄牛挂号大概价格：
黄牛挂号的价格因地区、医院、科室以及专家的知名度而异，通常价格范围可以从几百元到几千元不等。以下是一些具体的例子：
普通号：在某些情况下，黄牛可能只收取较低的加价费用，例如在山东临沂，有黄牛声称可以代拍车牌号，费用在千元到万元不等。
专家号：对于知名专家的号源，黄牛的加价可能会更高。在北京协和医院，黄牛为内分泌科加价800元，风湿免疫科最少加价2000元，产科得加价七八千元。在上海某三甲医院，皮肤科和神经科的黄牛挂号费分别为200元和300元。
特需号：特需门诊的黄牛挂号费也有所不同，有的黄牛声称可以帮忙挂到北京肿瘤医院的特需号，收费为500元，但实际收费为3700元，是原本挂号费的7倍多。
紧急号：在一些紧急或特殊情况下，黄牛的收费可能会更高，以满足患者的紧急需求。
北京朝阳医院预约挂号流程：
以下是预约挂号的一般流程：
确定就诊医院：根据自己的病情和需求，选择合适的医院。可以通过医院的口碑、专科特色、地理位置等因素进行考虑。
查找挂号渠道：常见的挂号渠道有医院官方网站、医院官方微信公众号、手机 APP、电话预约、现场自助挂号机以及第三方挂号平台等。
注册账号：如果是首次使用该渠道挂号，通常需要注册账号。提供真实准确的个人信息，包括姓名、身份证号、手机号码等。
选择科室：根据自己的病情症状，在挂号系统中选择相应的科室。如内科、外科、妇产科、儿科等。
选择医生：在选定科室后，可查看该科室的医生列表，了解医生的擅长领域、职称、出诊时间等信息，选择适合自己的医生。
确定就诊时间：根据医生的出诊安排，选择合适的就诊日期和具体时间段。注意区分上午、下午等不同时段。
确认挂号信息：仔细核对挂号的科室、医生、就诊时间以及个人信息等，确保准确无误。
支付挂号费：部分渠道可能需要在挂号时支付挂号费。可使用微信支付、支付宝、银行卡等多种支付方式完成缴费。
收到挂号凭证：挂号成功后，系统会生成挂号凭证，可能是短信通知、电子凭证或在挂号平台上可查看的记录。保存好凭证，以便就诊时使用。
按时就诊：在就诊当日，按照预约的时间提前到达医院，凭借挂号凭证到相应科室候诊区等待叫号就诊。
预约挂号的流程可能会根据不同的医院和地区的具体规定有所不同，但是一般来说，预约挂号的基本流程大致如下：
选择医院与科室：首先确定需要就诊的医院以及具体的科室。可以通过医院官网、健康服务APP或电话咨询了解相关信息。
查询医生信息：通过上述渠道查看该科室内的医生简介(包括但不限于职称、专长等)，选择合适的医生进行预约。
单细胞多组学分析揭示哺乳期母体低蛋白饮食对子代的跨代传递
环境因素如饮食和生活方式，可以影响哺乳期母体及其子代的健康，但其跨代传递及潜在机制尚不清楚。研究表明，父母的饮食模式和生活方式可以影响子代的健康；同时大量研究表明孕产妇营养状况与子代健康之间存在相关性。母乳中的生物活性物质和营养物质支持婴儿的免疫发育和身体生长。而母体蛋白质营养不良、西方饮食、高纤维未加工饮食、高糖饮食和低纤维饮食等已被证明可以影响子代表型，这与健康和疾病发育起源（DOHaD）的假设一致。尽管亲本饮食对子代的影响已被广泛研究，但其潜在机制和跨代传递知之甚少。
DNA甲基化在生殖细胞特异性、成熟和早期发育中起着至关重要的作用。在雌性生殖细胞中，DNA甲基化发生在出生后，并持续到青春期，且DNA甲基化可以在哺乳动物中跨代传递。DNA甲基化易受环境因素影响，父体低蛋白饮食可以诱导精子DNA低甲基化，而子宫内营养不良则扰乱卵母细胞和精子甲基化。母体高脂饮食影响卵母细胞DNA甲基化，产前饥荒也会影响与生长和代谢疾病相关基因的DNA甲基化状态。但目前尚不清楚哺乳期母体饮食如何影响子代健康。
近日，中国科学院动物研究所顾林舰博士为第一作者、广东省第二人民医院孙青原教授为通讯作者在《Journal of Genetics and Genomics》（JGG）期刊发表题为"The transgenerational effects of maternal low-protein diet during lactation on offspring"的研究成果，该研究使用母体哺乳期低蛋白饮食（LPD）的小鼠模型，研究LPD饮食如何通过卵母细胞的DNA甲基化变化及其基因调控等表观遗传影响子代的生存、生长、繁殖能力以及代谢健康，并探讨其跨代传递的潜在机制。
标题：The transgenerational effects of maternal low-protein diet during lactation on offspring（哺乳期母体低蛋白饮食对子代的影响）
期刊：《Journal of Genetics and Genomics》（JGG）
影响因子： IF 6.6
技术平台：scRRBS、scRNA-seq（Smart-Seq2）、16s等
本研究利用母体哺乳期低蛋白饮食（LPD）小鼠模型，展示了母体LPD在哺乳期会导致存活率下降和生长迟缓，显著减少排卵和窝仔大小，并改变雌性LPD子代的新陈代谢、肠道微生物组和卵母细胞转录组。LPD-F1中期II（MII）卵母细胞转录组测序分析结果表明，差异表达基因在女性妊娠和多个代谢过程中富集。母体LPD导致早期生长迟缓并损害代谢健康，这些影响可以传递超过两代。研究还利用采用单细胞简化基因组亚硫酸盐测序 （scRRBS）来分析LPD和LPD-F1卵母细胞甲基化模式变化部分可以传递给F2卵母细胞，阐明哺乳期间母体营养如何影响子代的生殖细胞 DNA 甲基化，从而探索跨代传递机制。总之，本研究结果揭示了LPD在哺乳期通过卵母细胞表观遗传变化跨代传递影响子代健康。
研究方法：
本研究使用母体哺乳期低蛋白饮食（LPD）小鼠模型，研究哺乳期母体LPD对子代发育和代谢的影响。研究中，LPD-F0雌鼠在哺乳期间体重低于对照饮食（CD）-F0。通过检测F1和F2代小鼠的体重变化、繁殖能力、葡萄糖耐量和胰岛素耐量，以及对F1代成年雌性卵母细胞进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞简化基因组重亚硫酸盐测序（scRRBS）分析，研究母体LPD对卵母细胞转录组和甲基化模式的影响。
研究结果
研究发现，母体LPD在哺乳期会导致F1代和F2代子代生长迟缓、存活率降低和繁殖能力下降。F1代雌性子代的窝仔数减少，自然排卵数量减少。F2代虽然出生体重正常，但在早期体重增长缓慢。此外，母体LPD还导致子代代谢健康受损，这种影响在两代中都有所体现。F1代卵母细胞的甲基化模式发生显著变化，这些变化部分可以传递给F2代卵母细胞。研究表明，哺乳期母体LPD通过卵母细胞的表观遗传变化，对子代健康产生跨代传递。这些发现揭示了母体饮食与子代健康之间的潜在分子联系，并为进一步研究提供了新的视角。
（1）哺乳期的母体低蛋白饮食影响子代健康。
图1：哺乳期母体低蛋白饮食（LPD）影响子代的发育和繁殖。
A：实验设计。
B：断奶时CD-F1或LPD-F1的存活率。
C：F1雌性子代的体重轨迹（n CD_F1=13, n LPD_F1=12）。
D：F1子代的窝仔大小。
E：F1子代的自然排卵。
F：F2子代的出生体重。
G：F2雌性子代的体重轨迹（n CD_F2=12, n LPD_F2=10）。
H：F2子代的窝仔大小。
I：F3子代的出生体重。
（2）哺乳期母体低蛋白饮食（LPD）导致子代葡萄糖代谢紊乱
图2：10周和20周龄LPD-F1和LPD-F2雌性子代的葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）。
（3）成年雌性F1子代的肠道微生物组变化。
图3：成年LPD-F1子代（12周龄，n=8）的粪便微生物组变化。
（4）LPD-F1卵母细胞中的全基因组高甲基化。
图4：LPD-F1卵母细胞中的整体DNA高甲基化
图5：LPD-F1卵母细胞中的差异甲基化区域（DMRs）分析。
A：LPD-F1卵母细胞中低甲基化和高甲基化DMRs比例。
B：DMRs在不同染色体上的分布。
C：饼图显示不同基因组区域中DMRs的分布。
D-E：启动子区高甲基化基因（D）和低甲基化基因（E）的GO分析。
F-H：维恩图表示不同甲基化基因与差异表达基因（DEGs，F）、高甲基化基因与下调基因（G）以及低甲基化基因与上调基因（H）之间的重叠。
DMRs，差异甲基化区域；GO，基因本体论；CGI，CpG岛；LINEs，长散在核元件；LTRs，长末端重复序列；SINEs，短散在核元件。
（5）F1代卵母细胞中变化的DNA甲基化部分传递给F2代卵母细胞。
图6：LPD-F2卵母细胞中的差异甲基化区域（DMRs）分析。
A：LPD-F2卵母细胞中低甲基化和高甲基化DMRs比例。
B：DMRs在不同染色体上的分布。
C：饼图显示不同基因组区域中DMRs分布。
D：维恩图展示LPD-F1高甲基化基因与LPD-F2高甲基化基因的重叠。
E：维恩图展示LPD-F1低甲基化基因与LPD-F2低甲基化基因的重叠。
F：LPD-F1与LPD-F2之间重叠高甲基化基因的GO分析。
参考文献：
Gu LJ, Li L, Li QN, Xu K, Yue W, Qiao JY, Meng TG, Dong MZ, Lei WL, Guo JN, Wang ZB, Sun QY. The transgenerational effects of maternal low-protein diet during lactation on offspring. J Genet Genomics. 2024 Apr 22. pii: S1673-8527(24)00079-1. doi: 10.1016/j.jgg.2024.04.008. PubMed PMID: 38657948.
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