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北大第一医院介绍

北大第一医院的专家团队实力雄厚，涵盖了各个领域的医疗技术，能够满足不同患者的需求。

二、问题解答

1.挂号难怎么办？

北大第一医院流程不熟悉而感到挂号困难，我们专业的挂号团队可以为您提供帮助。我们可以在您指定的时间为您排队挂号，让您省去诸多麻烦。

2.候诊时间过长怎么办？

答：对于候诊时间过长的问题，我们专业的陪诊团队会在您等待检查的过程中为您提供陪伴和帮助。我们会陪您等待，了解您的需求，及时为您反馈检查进度，让您不再感到孤单和无助。

3.检查过程需要帮助怎么办？

答：对于检查过程中需要帮助的问题，我们的工作人员会全程陪同您完成检查，并为您提供必要的帮助。我们会了解您的身体状况，及时与医生沟通，确保检查过程的顺利进行。

4.报告取不出来怎么办？

答：对于报告取不出来的问题，我们会提前为您安排好取报告的时间和地点，并全程陪同您取报告。我们会确保您能够及时拿到报告，并为您解答报告中的相关问题。

5.取药过程复杂怎么办？

答：对于取药过程复杂的问题，我们会全程陪同您取药，并为您提供必要的帮助。我们会了解您的用药情况，及时与药房沟通，确保药品的准确发放。

三、额外服务

除了以上提供的服务，我们还提供以下额外服务：

1.协助办理住院手续：如果您需要住院治疗，我们的专业团队可以为您提供协助办理住院手续的服务，让您更加便捷地接受治疗。

2.全程陪伴就医：对于需要长期治疗或需要长期照顾的患者，我们的团队可以提供全程陪伴就医的服务，让您在就医过程中不再孤单。

3.绿色通道服务：对于紧急情况或特殊病情的患者，我们提供绿色通道服务，让您能够得到及时和专业的治疗。

四、联系方式

如有任何问题或需要帮助，请随时联系我们。我们的联系方式如下：【见文内联系栏微信或电话】。我们承诺会尽快回复您的咨询，并提供专业的服务。

选择我们专业的挂号团队，您将享受到省心、省时、省力的挂号服务。

北大第一医院就医指南

一、门诊

1、看病最佳时间是周一至周三，权威医生在这个时间坐诊的最多。

2、医生对待患者态度是：退休返聘老专家>年轻医生>中年专家。

3、询问有没有更便宜的药不会影响到医生看病认不认真，这是你的权力。

4、医生态度最好时是在整个门诊前15%-40%的时间里。太早没进入状态，晚了又陷入疲劳期、抱怨期。

5、先挂普通号做基础性检查，再挂专家号。第一次检查医生都会让你进行前期的检查准备的。

6、帅哥请挂女医生号，美女请挂男医生号，不帅不美请挂老医生号。

7、看病时衣着整洁，不花哨、不土鳖。虽说医者父母心，但不可否认外观一定程度上决定着医生是否耐心

8、很多大名鼎鼎的人物，如某科室主任并非是最好的临床医生，因为他们大部分的时间和精力都用来处理行政事务。

9、如果你对医学一知半解，不要拿百度百科或中医养生书籍之类不一定靠谱的东西和医生争辩。

10、老实排队不会给你在医生心目中加分。但前面人没看完你就挤过来，或做完检查就直接冲到医生面前，一定会减很多分。

11、如果你实在憋不住想谈医患纠纷，请一定站在医生立场上。

二、住院

1、不要没事就去办公室找医生鬼扯。如果真想聊天拉家常，在医生值夜班的时候去。

2、最需要搞好关系的是管你床的小医生以及你床位的护士，而不是主任或者带组医生。

3、带点小礼物给医生和护士们，哪怕是一块德芙、一瓶可乐、一支鲜花都会让人心情愉悦。

4、医生一天查两次房，询问病情请最好集中在这两次时间，医生都会解释清楚，这是义务，也是为了避免麻烦。

三、手术

1、手术时塞红包最大的效果就是切口缝好看点。

2、7月份手术死亡率和并发症发病率比其它月份都高。

3、下午4点开始的手术麻醉出问题的比例是一天中较高的。

4、手术后第一天是问题多发期，不要把手术安排在星期五下午。否则星期六门诊医生的办公室关门，各科室人手不够，急诊室人满为患。

北大第一医院医生问诊

病情描述：

早射怎么自我调理

提示：线上咨询不能代替面诊，医生建议仅供参考!

答咨询实录

魏杰华副主任医师

祁门县中医医院中医科

早泄是龟头敏感度高，这个如果严重需要吃药物治疗。

是高潮没有感觉

一会儿就射了

射的时候也没感觉

这样有个小半年了

这种情况可以口服必利劲治疗，还可以口服中成药。仙乐雄胶囊。

是什么原因呢

这个主要就是龟头敏感度高，中医认为是肾虚。

就是肾虚是吗

这样吃补肾的食材慢慢也可以好吧

可以的

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北大第一医院患者评价：

∎1

我是大连的患者，嗓部淋巴瘤在多次手术无果的情况下，来到找到李五一教授，无轮态度还是技术都是世界一流的!到今天非常好，我们内心充满感激，在新年来临之际衷心祝贺李五一教授身体健康，事业发达全家幸福!

∎2

尊敬的孙爱达教授，首先我代表我们全家感谢您，是您让我圆了做妈妈的梦。我的病例，多囊不孕多年，当我遇见孙爱达教授后，坐诊时一直在鼓励我，按时吃药，保持好心情，一切都会成功的，我的心里瞬间没有那么多顾虑了，经过北大第一医院的多囊多维疗法和定制的术后调理已成功受孕。很幸运的一次就成功了，非常开心的做上了孕妈，再次感谢孙爱达教授!

∎4

马主任去年月给我儿子做的手术特别成功，我们全家都非常的高兴，在这我代表我们全家向他表示衷心的感谢!

∎5

显微镜精索静脉曲张手术，袁亦铭教授医术很高，手术创伤小，术后康复快。推荐大家找袁亦铭教授就医。

∎6

我的慢性支气管炎就是王医生给治好的，真的很高兴，王医生对待病人很友好，又细心耐心的为病人解决难题，询问病情细心认真，绝对是一位值得信赖的好医生，我很感谢王医生给予的帮助。

∎7

方便快捷。服务周到，医生态度好，这样挺省时的

∎9

李医生年轻有为，品质高尚，最主要的是他技术精湛，手术过程没有丝毫痛苦，住院不到一周就完全康复，这辈子遇到这样的医生真是我的福份我，不知用什么语言能表达我对他的感谢和赞美!

∎10

袁亦铭主任医术高明，待人和善，细心仔细，有些小的细节都会一一交代，经过治疗，我的病情和畸形率都有很大改善，现在老婆怀孕了，感谢袁亦铭主任

∎11

这家皮肤病医院挺厉害的，还有北大第一医院的专家，我预约的是中医院的金大夫。不仅看的到位，而且服务态度好啊。


CTLA-4的结构与功能：免疫抑制药物研发的基石
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原。CTLA-4作为一类免疫检查点，参与免疫反应的负调节，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，可开发为单抗类药物在晚期实体肿瘤治疗中发挥重要作用。

延伸阅读（关于CTLA4的背景、功能、临床意义等）

01.CTLA4简介

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原，是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。

02.CTLA4发现历史

1987年，Pierre Golstein及其同事鉴定了细胞毒性T淋巴细胞抗原4或CTLA-4。1995年11月，Tak Wah Mak和Arlene H. Sharpe的实验室通过敲除小鼠基因，独立发表了关于CTLA-4作为T细胞活化负调节因子的功能的发现。几个实验室以前的研究使用的方法无法明确定义CTLA-4的功能，并且是相互矛盾的。

03.CTLA4的功能

CTLA4是免疫球蛋白超家族的成员，其由活化的T细胞表达并将抑制信号传递给T细胞。CTLA4与T细胞共刺激蛋白CD28同源，并且两种分子在抗原呈递细胞上分别与CD80和CD86（也称为B7-1和B7-2）结合。CTLA-4以比CD28更大的亲和力和亲合力结合CD80和CD86，因此使其能够胜过CD28的配体。CTLA4向T细胞传递抑制信号，而CD28传递刺激信号。CTLA4也在调节性T细胞（Tregs）中发现并有助于它们的抑制功能。通过T细胞受体和CD28的T细胞活化导致CTLA-4的表达增加。

CTLA-4在T细胞中起作用的机制仍然存在争议。生化证据表明，CTLA-4为T细胞受体（TCR）募集磷酸酶，从而减弱信号。自第一次出版以来，这项工作在文献中仍未得到证实。最近的研究表明，CTLA-4可以通过从抗原呈递细胞的膜中捕获和去除B7-1和B7-2而在体内起作用，从而使得它们不能用于触发CD28。

除此之外，已发现树突状细胞（DC） - Treg相互作用导致Fascin-1的隔离，Fascin-1是免疫突触形成所必需的肌动蛋白成束蛋白，并且将抗原呈递DC中的Fascin-1依赖性肌动蛋白极化倾向于Treg细胞粘附区。虽然它在T调节细胞脱离后是可逆的，但是这种必需的细胞骨架成分的隔离导致DC的昏睡状态，导致T细胞引发减少。这表明Treg介导的免疫抑制是一个多步骤的过程。除CTLA-4 CD80 / CD86相互作用外，细胞骨架对DC-Treg免疫突触的肌成束蛋白依赖性极化可能起关键作用。

CTLA-4也可通过PI3激酶调节细胞运动和/或信号传导发挥作用早期多光子显微镜研究观察完整淋巴结中的T细胞运动似乎证明了所谓的"反向停止信号模型" 。在该模型中，CTLA-4逆转了T细胞与抗原呈递细胞（APC）之间牢固接触所需的TCR诱导的"终止信号"。然而，这些研究比较了CTLA-4阳性细胞，其主要是调节细胞并且至少部分激活，具有CTLA-4阴性幼稚T细胞。这些细胞在多个方面的差异可以解释这些结果中的一些。已经分析了体内抗体对CTLA-4的影响的其他群体对无反应性T细胞的运动性几乎没有或没有影响。抗体到CTLA-4在体内使用时，通过结合并由此消耗的调节性T细胞可发挥附加的效果。

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图1. CTLA-4和PD-1失衡引起肿瘤免疫逃逸的机制[1]

04.CTLA4临床意义

CTLA-4基因的变异与1型糖尿病，格雷夫斯病，桥本氏甲状腺炎，乳糜泻，系统性红斑狼疮，甲状腺相关性眼眶病，原发性胆汁性肝硬化和其他自身免疫性疾病有关。

CTLA4的种系单倍体不足导致CTLA4缺乏或CHAI疾病（CTLA4单倍体不足与自身免疫浸润），这是一种罕见的免疫系统遗传疾病。这可能导致免疫系统失调，并可能导致淋巴细胞增殖，自身免疫，低丙种球蛋白血症，反复感染，并可能略微增加淋巴瘤的风险。

临床和实验室表现:

具有CTLA4突变的症状性患者的特征在于免疫失调综合征，包括在许多器官中广泛的T细胞浸润，包括肠，肺，骨髓，中枢神经系统和肾。大多数患者有腹泻或肠病。淋巴结病和肝脾肿大也很常见，自身免疫也是如此。受自身免疫影响的器官各不相同，但包括血小板减少症，溶血性贫血，甲状腺炎，I型糖尿病，牛皮癣和关节炎。呼吸道感染也很常见。重要的是，临床表现和疾病过程是变化的，一些人受到严重影响，而其他人几乎没有表现出疾病。这种"可变表现力"，即使在同一家族中，也可能引人注目，可以通过生活方式，暴露于病原体，治疗效果或其他遗传修饰因素的差异来解释。这种情况被描述为具有不完全的疾病外显率。

临床症状是由免疫系统异常引起的。大多数患者发生至少一种免疫球蛋白同种型水平降低，并且在T调节细胞中具有低CTLA4蛋白表达，效应T细胞的过度活化，低转换记忆B细胞和循环B细胞的进行性丧失。

05.CTLA4单抗复合物结构

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图2. CTLA-4与ipilimumab单抗复合物的结构[2]

(A) 凹形的CTLA-4正面，由CC′（米色）和FG（MYPPPY环；深紫色）链组成，埋在ipilimumab单抗的CDRs之间。CDRs、FG和CC′链被着色：LCDR3（橄榄色）和LCDR1（蓝绿色）与G链存在氢键作用。HCDR2（粉红色）和HCDR1（浅灰色）共同对结合F和C链，并参与氢键和疏水相互作用。HCDR3（洋红色）插入到CTLA-4的前面表面的中心，并只参与疏水相互作用。(B)彩色表示（CTLA-4分子的N到C端从蓝色过渡到红色），前面和背面链分别标记为白色和黑色。抗原受体之间保守的β链凸起显示为红色。(C) CTLA-4相对于B绕纵轴旋转90°，突出了前凹（PDB：5TRU）。

参考文献：

[1]ZUO Qiao-Zhu, QIN Wen-Xin. (2017). Progress of CTLA-4 and PD-1 signaling pathways in immunotherapy for human solid cancers. Chinese Bulletin of Life Sciences, 1004-0374(2017)08-0713-09. DOI:10.13376/j.cbls/2017096

[2]Ramagopala, U. A., Liu, W., Garrett-Thomson, S. C., Bonanno, J. B., Yan, Q., Srinivasan, M., Wong, S. C., Bell, A., Mankikar, S., Rangar, V. S., Deshpande, S., Korman, A. J., & Almo, S. C. (2017). Structural basis for cancer immunotherapy by the first-in-class checkpoint inhibitor ipilimumab. Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(19), E3366-E3375.

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